中国科学家团队发现全新脑脊液“分型密码” 神经退行性疾病早期诊断迎来曙光

中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA），是两种“长得很像”但本质不同的神经退行性疾病。患者早期都会出现行动迟缓、震颤、走路不稳等症状，然而仅凭临床检查很难准确区分。这个困扰医学界数十年的难题，如今迎来了破解的曙光。

北京时间2026年5月26日晚，全球顶级学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了上海交通大学李丹团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队及复旦大学附属华山医院王坚团队的联合研究成果。该研究发现并验证了一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并基于此开发了一种新的脑脊液检测技术。这一发现相当于找到了藏匿在脑脊液中的“分型密码”，能够精准区分帕金森病与多系统萎缩。

神经退行性疾病，被称作“记忆与行动的慢性杀手”。其中，帕金森病（PD）和多系统萎缩（MSA）都属于“突触核蛋白病”——它们都由同一种叫作“α-突触核蛋白”的错误折叠蛋白驱动，问题在于，这种蛋白在两种疾病中“进攻”的位置不同：在帕金森病中，它主要攻击神经元；而在多系统萎缩中则攻击另一种神经细胞——少突胶质细胞。然而，由于两者早期症状高度重叠，仅凭症状难以准确区分。

2019年起，研究团队另辟蹊径，提出了一个大胆的假设：多系统萎缩主要攻击少突胶质细胞，那这种细胞里，会不会藏着某种特殊的“身份密码”？经过多年的苦苦搜寻、反复验证，团队最终在少突胶质细胞中锁定了一个此前长期未被重视的蛋白——TPPP/p25。

研究团队用了整整七年，一步步攻克难关。他们利用冷冻电镜技术，首次解析了TPPP/p25淀粉样纤维的原子级结构，搞清楚了它的“软肋”在哪里。基于结构信息，团队设计了一段名为miniCORE的蛋白片段。这个“超级鱼饵”像一个超高灵敏度的探测器和放大器，能够精准识别极微量的TPPP/p25病理种子，并把信号放大至可检测水平。由此，团队建立了TPPP/p25-SAA检测方法。

在超过200例临床样本（包括多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其它疾病）的测试中，新方法的检测结果令人振奋：多系统萎缩患者的脑脊液样本触发强烈的扩增反应，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其它疾病的样本则没有明显响应。

这项成果的价值，不仅仅在于一项科学发现，更在于它直指临床痛点。患者可通过腰椎穿刺获取脑脊液，就有望在疾病早期得到一个明确的诊断，不再因“像帕金森还是像多系统萎缩”而徘徊不定，从而抓住更早的治疗窗口。

目前，TPPP/p25-SAA检测方法主要基于脑脊液样本，研究团队也在探索将其拓展至血液等其它体液的可能性，以降低检测的有创性。